Immuungecompromitteerde patiënten bieden bewijs van chronische Covid

By | January 25, 2024

YJe hebt wel eens gehoord van ‘Long Covid’, een aandoening waarbij de acute infectie afneemt, maar de zorgwekkende symptomen aanhouden. Chronische Covid is minder bekend: het virus verdwijnt simpelweg niet en blijft soms lang genoeg in het lichaam van patiënten aanwezig om te muteren in nieuwe varianten. Dit gebeurt bij mensen van wie het immuunsysteem verzwakt is door ziekte of behandeling, waardoor ze kwetsbaar worden voor infecties die weken, maanden of, in één bekend geval, een jaar kunnen duren.

Nieuw onderzoek dat woensdag in Science Translational Medicine werd gepubliceerd, analyseerde hoe lang het duurde voordat mensen met verschillende gradaties van immuundeficiëntie het virus hadden opgeruimd en hoe het virus zich in de loop van de tijd had ontwikkeld. Het werk illustreert het risicospectrum dat Covid chronisch wordt – van hoge niveaus voor mensen met bloedkanker die een beenmergtransplantatie nodig hebben, tot een lager risico voor mensen die immuunonderdrukkende medicijnen gebruiken voor auto-immuunziekten, tot een laag risico voor mensen met een intacte immuniteit. De 56 immuungecompromitteerde mensen in het onderzoek hadden verschillende medische aandoeningen, maar ze vallen allemaal in een categorie mensen die over het hoofd wordt gezien, aangezien veel mensen in de wereld zich al in het vijfde jaar van de pandemie bevinden.

De co-auteurs van de studie, artsen en wetenschappers op het gebied van infectieziekten en faculteitsleden van de Harvard Medical School, Jacob Lemieux van het Massachusetts General Hospital en Jonathan Li van Brigham and Women’s Hospital, spraken met STAT over hun onderzoek. De twee interviews zijn bewerkt en ingekort voor lengte en duidelijkheid.

In 2020 jij schreef in de New England Journal of Medicine over een van de eerste gevallen van chronische Covid-19 bij een immuungecompromitteerde man die vijf maanden besmet was voordat hij stierf. Wat heb je geleerd?

Li: In dit geval zagen we al deze mutaties die uiteindelijk kenmerkende mutaties werden voor Delta en Omicron en al deze zorgwekkende varianten, dus het had veel gevolgen voor de volksgezondheid. Immuungecompromitteerde patiënten lopen het grootste risico en kunnen daarom een ​​aanjager van de evolutie zijn. Maar een immuungecompromitteerde toestand is geen ja-nee-situatie. Het is een breed spectrum van ziekten en je hebt een cohort nodig dat groot genoeg is om deze mensen echt in verschillende risicolagen in te delen.

Wat zegt uw nieuwe onderzoek over het risicospectrum van dit cohort?

Lemieux: Het is geruststellend omdat patiënten met milde of matige immunodeficiëntie het virus vrij goed lijken te klaren. En dat zijn veel patiënten. Aan de andere kant lijkt het duidelijk dat er bij ernstig immuungecompromitteerde patiënten iets heel anders aan de hand is. En dat is iets dat we in meer detail moeten begrijpen, hoe we een diagnose moeten stellen en hoe we moeten behandelen. De patiënten bij wie ernstige immunosuppressie werd vastgesteld, hadden of hadden een kwaadaardige ziekte [bone marrow] Transplantatie.

Wat leert uw onderzoek ons ​​over wat deze patiënten te wachten staat?

Lemieux: Immuungecompromitteerde groepen lijken zowel hogere aantallen als hogere virusontwikkelingspercentages te hebben, vooral in het spike-gen. Een deel van deze ontwikkeling had duidelijk invloed op de effectiviteit van therapieën met monoklonale antilichamen.

Zijn er andere lessen voor de behandeling?

Li: Dit onderzoek helpt risico’s in context te plaatsen. Het zal onze patiënten en hun artsen helpen identificeren welke patiënten het grootste risico lopen het virus niet te kunnen opruimen (dat wil zeggen chronische infecties) en onze behandelingsaandacht op deze patiënten te richten. Op dit moment gebruiken mensen in mijn instelling en anderen soms combinatiebehandelingen, ook al hebben we daar nog geen goede onderzoeken naar, alleen maar omdat sommige van deze patiënten sterkere en langere behandelingsregimes nodig hebben dan we anders nodig zouden hebben.

Lemieux: Ik denk dat het heel belangrijk is om de beste manieren te vinden om infecties uit te roeien bij hardnekkig geïnfecteerde patiënten, zodat ze beter worden. Maar ook om het risico op overdracht uit te sluiten.

Welke impact heeft dit op de ontwikkeling van nieuwe varianten?

Lemieux: Er zijn zorgen geweest, en ik denk dat die nog steeds bestaan, dat sommige patiënten last hebben van deze aanhoudende infecties, die in wezen de voedingsbodem vormen voor toekomstige virusvarianten. Er zijn dus uiteraard medische zorgen over de gezondheid van deze patiënten en hun contacten. Er bestaat echter ook bezorgdheid voor de volksgezondheid dat als we deze infecties niet opsporen en blokkeren, we een kans kunnen missen om de volksgezondheid te verbeteren en toekomstige varianten te voorkomen.

Zijn er nog verdere inzichten?

Lemieux: Een van de grote verhalen uit de pandemie is dat dit virus in wezen superieur is aan antilichamen. We hebben dit keer op keer gezien: wetenschappers creëren sterk bindende, krachtige antilichamen die actief zijn tegen het virus. En dan ontstaan ​​er mutaties en plotseling verspreidt het virus met deze mutaties zich over de hele wereld en zijn de antilichamen in principe nutteloos.

Waarom gebeurt dit?

Lemieux: Nou, het lijkt erop dat het virus op de een of andere manier weet welke antilichamen er komen. En dat is feitelijk het geval, omdat de virussen die de controle overnemen, naar onze mening, virussen zijn die zijn geëvolueerd onder deze omstandigheden waarin ze min of meer zijn geëvolueerd om goed te zijn in het ontwijken van antilichamen. En deze situaties komen voor bij deze ernstig immuungecompromitteerde patiënten of een subgroep daarvan.

Wat is het volgende?

Li: Er is nog zoveel dat we niet weten. Ik denk dat we meer gegevens nodig hebben over de beste manier om deze patiënten met immunosuppressie te behandelen, vooral als ze een chronische infectie hebben, vooral degenen bij wie de eerstelijnsbehandeling met paxlovid of remdesivir heeft gefaald. Moeten we langere cursussen aanbieden? Combinatietherapie? Er is zoveel dat we niet weten over de beste praktijken voor de zorg voor deze patiënten.

Lemieux: Wat experts niet precies weten, is de mate waarin deze mensen de ontwikkelde virussen doorgeven aan de algemene bevolking. Er is indirect bewijs hiervoor vanwege dit griezelige verband tussen de mutaties die zich ontwikkelen bij patiënten met aanhoudende infecties en de mutaties die vervolgens ontstaan. Maar slechts in een paar gevallen is overdracht van deze geëvolueerde varianten vanuit goed gekarakteriseerde indexgevallen waargenomen. Maar er zijn voorbeelden.

Hoe ziet het leven eruit voor mensen met een verzwakt immuunsysteem nu Covid voortduurt?

Li: De meeste mensen in dit land zijn van mening dat de pandemie grotendeels voorbij is. De enige bevolkingsgroep die zich achtergesteld voelt, zijn de immuungecompromitteerden. Zij zijn degenen die mij in de kliniek bezoeken en mij vertellen dat ze nog steeds heel voorzichtig zijn. Ze zijn nog steeds bang om naar buiten te gaan, vooral in tijden van grote aantallen. Dit zijn de patiënten die het gevoel hebben dat al hun vrienden of familieleden zijn verhuisd. Ze zijn niet zo goed beschermd door de vaccinaties. Ze vinden het moeilijk om vooruit te komen.

Dit zijn de patiënten die nog in ziekenhuizen worden behandeld. Immuungecompromitteerde patiënten die zijn opgenomen vanwege Covid-19 vertegenwoordigen momenteel een van de grootste populaties ziekenhuisopnames vanwege Covid-19.

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *