Hoe antidepressiva, ketamine en psychedelica de hersenen flexibeler kunnen maken

By | February 11, 2024

De initiële farmacologische behandeling voor depressieve stoornis (MDD) bestaat uit antidepressiva die selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI’s) worden genoemd. Een aanzienlijk deel van de mensen reageert echter niet op deze medicijnen.

Gezien het feit dat ernstige depressies wereldwijd een steeds groter wordend probleem voor de geestelijke gezondheid zijn, is het belangrijk om nieuwe farmacologische behandelingen te vinden voor degenen die niet reageren op de huidige behandelingen. Om dit te doen moeten we echter precies begrijpen hoe de medicijnen werken – iets wat we momenteel niet kunnen doen.

MDD is een slopende en verontrustende psychische stoornis die patiënten gevangen houdt in een rigide en negatieve mentale toestand. Er zijn zelfs aanwijzingen dat dit gebrek aan flexibiliteit verband houdt met cognitieve veranderingen, waaronder negatieve gedachten en vooroordelen, evenals leer- en geheugenproblemen.

In onze nieuwe studie, gepubliceerd in Molecular Psychiatry, laten we zien dat een SSRI genaamd escitalopram de hersenen feitelijk ‘plastischer’ kan maken – dat wil zeggen flexibeler en aanpasbaarder; beter in staat om de communicatie tussen neuronen (hersencellen) te vergemakkelijken. Hersenplasticiteit is eenvoudigweg het vermogen van neurale circuits om te veranderen door middel van groei en reorganisatie. Leren brengt plasticiteit van de hersenen met zich mee, inclusief veranderingen in neurale circuits, en kan mensen helpen herstellen van een depressie.

Een nieuwe behandelingsoptie voor depressie die is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration is intranasale esketamine (een verdovingsmiddel gemaakt van ketamine), hoewel het nog niet is goedgekeurd voor gebruik door de NHS. De psychedelica LSD en psilocybine worden ook bestudeerd in onderzoeken om therapieresistente depressies te behandelen, maar zijn nog niet goedgekeurd door regelgevende instanties. Bij het uitvoeren van deze onderzoeken wordt zorgvuldig toezicht uitgeoefend door medische professionals om de veiligheid van de deelnemers te garanderen.

We weten dat zowel SSRI’s als psychedelica zich op dezelfde hersenreceptor richten (bekend als 5HT-2A). Escatamine daarentegen werkt, vergelijkbaar met ketamine, op een andere receptor (N-methyl-D-aspartaat of NMDA) en beïnvloedt het chemische glutamaat in de hersenen.

Dus hoe werken SSRI’s en psychedelica om de symptomen van depressie te verlichten? Op dit moment hebben we nog geen volledig beeld. De 5HT-2A-receptor is echter gekoppeld aan de chemische serotonine in de hersenen en verhoogt de niveaus ervan in de hersenen. En een recent onderzoek heeft zelfs aangetoond dat serotonine verminderd lijkt te zijn bij mensen met een depressie.

SSRI’s hebben echter ook invloed op de neurotransmitters GABA en glutamaat. Dit laatste is in verband gebracht met leren, cognitie en geheugen, wat erop wijst dat SSRI’s daadwerkelijk kunnen helpen de cognitieve functie te herstellen. Hoewel de exacte werkingsmechanismen van psychedelica nog niet volledig bekend zijn, lijken hun antidepressieve effecten op dezelfde manier te werken als SSRI’s, vanwege hun werking op 5HT-2A-receptoren. Er zijn echter ook andere reacties op psychedelica, zoals hallucinaties.

Het meten van de plasticiteit van de hersenen

Er is daarom gesuggereerd dat al deze medicijnen de plasticiteit van de hersenen beïnvloeden. Bij mensen kan het echter moeilijk zijn om de mate van hersenplasticiteit in te schatten. Een veelgebruikte methode die wetenschappers hebben gebruikt, is het meten van een eiwit dat van de hersenen afkomstige neurotrofe factor (BDNF) wordt genoemd in bloedmonsters.

BDNF ondersteunt de plasticiteit van de hersenen door het aantal synapsen (plaatsen waar neuronen met elkaar kunnen communiceren) te vergroten, evenals de vertakking en groei van zich ontwikkelende neuronen. Synapsen zijn vooral belangrijk voor de hersenfunctie omdat ze het mogelijk maken dat chemische en elektrische signalen van het ene neuron naar het andere worden overgedragen. Op dezelfde manier slaan synapsen ook hersenchemicaliën op voor vrijgave.

Er zijn enkele onderzoeken die aantonen dat antidepressiva de BDNF verhogen. Er zijn echter betere technieken nodig om de plasticiteit in het menselijk brein te bestuderen.

Om betere medicijnen te ontwikkelen, is één aanpak het vinden van antidepressiva met een sneller werkingsmechanisme. Volgens de NHS-website moeten SSRI’s gewoonlijk twee tot vier weken worden ingenomen voordat enig voordeel merkbaar is.

Onze hypothese was dat een van de redenen voor dit vertraagde effect zou kunnen zijn dat er tijdens SSRI-behandeling hersenplasticiteit moet optreden. Omdat dit proces herbedrading vereist, zoals het creëren van synapsen en circuits, vindt dit niet onmiddellijk plaats, maar zal het naar verwachting ongeveer 14 tot 21 dagen duren.

In ons onderzoek, dat een samenwerking was tussen de Universiteit van Cambridge en de Universiteit van Kopenhagen, hebben we voor het eerst een nieuwe techniek gebruikt om de plasticiteit in het menselijk brein te meten na SSRI-behandeling.

Tweeëndertig deelnemers ondergingen positronemissietomografie (PET) om de hoeveelheid van een eiwit, synaptisch blaasje glycoproteïne 2A of SV2A, in de hersenen te bepalen. We weten dat SV2A een marker is voor de aanwezigheid van synapsen. Een grotere hoeveelheid zou erop wijzen dat er meer synapsen zijn en dat de plasticiteit van de hersenen daarom hoger is.

Onze resultaten lieten een toename van dit eiwit zien als gevolg van het gebruik van escitalopram (een SSRI). We ontdekten dat bij degenen die escitalopram gebruikten, een verhoogde SV2A geassocieerd was met een langere duur van het drugsgebruik. Onze resultaten suggereren dat de plasticiteit van de hersenen toeneemt bij gezonde mensen na het dagelijks innemen van escitalopram gedurende drie tot vijf weken.

Dit is het eerste echte bewijs bij mensen dat SSRI’s de neuroplasticiteit daadwerkelijk vergroten – zichtbaar in de hersenen – en dat dit een van de redenen is waarom ze depressies kunnen behandelen. Soortgelijke bewijzen uit onderzoek naar het menselijk brein zijn nog steeds nodig voor psychedelica.

Het is logisch dat als behandeling met antidepressiva de plasticiteit van de hersenen bevordert, mensen die deze behandelingen ondergaan gemakkelijker nieuwe dingen zouden moeten leren. En we weten dat het vermogen om nieuwe strategieën toe te passen en deze te veranderen als ze niet werken (ondersteund door wat onderzoekers cognitieve flexibiliteit noemen) de sleutel is tot herstel van een depressie.

Dit artikel is opnieuw gepubliceerd vanuit The Conversation onder een Creative Commons-licentie. Lees het originele artikel.

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *