De FDA waarschuwt voor een secundair kankerrisico dat verband houdt met CAR-T-therapieën voor de behandeling van kanker

By | January 24, 2024

Sarah Silbiger/Getty Images

De Amerikaanse Food and Drug Administration heeft meldingen ontvangen van T-celmaligniteiten bij mensen die zijn behandeld met CAR-T-immunotherapieën.



CNN

De Amerikaanse Food and Drug Administration heeft een nieuwe waarschuwing afgegeven over het mogelijke risico op secundaire kankers bij kankerpatiënten die worden behandeld met een vorm van immunotherapie die chimere antigeenreceptor-T-cel- of CAR T-cel-therapie wordt genoemd.

De FDA heeft deze week en de laatste kennisgevingsbrieven naar verschillende fabrikanten van deze therapieën gestuurd, met het verzoek een “waarschuwingsverklaring” toe te voegen aan de voorschrijfinformatie van de producten. Volgens de waarschuwingen zijn sommige T-celmaligniteiten, die in sommige gevallen tot ziekenhuisopname en overlijden hebben geleid, opgetreden na behandeling met BCMA- en CD19-gerichte genetisch gemodificeerde autologe T-cel-immunotherapieën.

“We willen benadrukken dat de algemene voordelen van deze producten nog steeds groter zijn dan de potentiële risico’s ervan”, zei FDA-woordvoerster Carly Pflaum woensdag in een e-mail.

Volgens de e-mail heeft het bureau vanaf maandag 25 meldingen ontvangen van T-celmaligniteiten na behandeling met CAR T-cel-immunotherapieën.

T-cellen, een soort witte bloedcellen, vormen de ruggengraat van CAR-T-therapieën. Deze werken door de T-cellen van een patiënt te benutten, deze in een laboratorium aan te passen om kankercellen aan te vallen, en vervolgens die gemodificeerde T-cellen via een infuus terug te geven aan de patiënt.

Momenteel goedgekeurde CAR T-cel-immunotherapieën zijn dat wel Abecma, Breyanzi, Carvykti, Kymriah, Tecartus en Yescarta. Kymriah, de eerste CAR-T-kankertherapie die door de FDA is goedgekeurd voor de behandeling van leukemie, werd in 2017 goedgekeurd. De initiële goedkeuringen van deze therapieën omvatten een FDA-vereiste voor 15 jaar durende vervolgstudies om de veiligheid op lange termijn en het risico op secundaire kankers na de behandeling te beoordelen.

Voorheen werd het risico op secundaire maligniteiten opgenomen als een ‘klassewaarschuwing’ in de Amerikaanse voorschrijfinformatie voor deze CAR-T-therapieën.

“De FDA is van mening dat het ernstige risico op T-celmaligniteit van toepassing is op alle BCMA- en CD19-gerichte genetisch gemodificeerde autologe T-cel-immuuntherapieën”, zei de FDA dinsdag in een persbericht. “In de brieven wordt de fabrikanten van elk van deze gelicentieerde producten gevraagd om de bijsluiter bij te werken met beschikbare informatie over de risico’s en om de Medicatiegids voor deze producten bij te werken om de mogelijkheid van een verhoogd risico op kanker te identificeren, waaronder bepaalde soorten kanker. immuunsysteem.”

Patiënten en mensen die deelnemen aan klinische onderzoeken en deze therapieën krijgen, moeten volgens de FDA ‘levenslang’ worden gecontroleerd op nieuwe maligniteiten. Als zich na de behandeling een nieuwe maligniteit ontwikkelt, worden zorgverleners dringend verzocht contact op te nemen met de fabrikant om het incident te melden en instructies te krijgen over het verzamelen van monsters van de patiënt voor onderzoek.

“Op individuele basis zou een patiënt zich niet al te veel zorgen moeten maken over dit specifieke risico op het ontwikkelen van behandelingsgeïnduceerd T-cellymfoom na het ontvangen van CAR T-celtherapieën; het risico lijkt extreem laag te zijn”, zegt Dr. Joshua Brody, directeur van de In een e-mail die hij woensdag schreef, was betrokken bij een immunotherapieprogramma voor lymfomen bij het Tisch Cancer Institute op de berg Sinaï, dat niet betrokken was bij de waarschuwing van de FDA. “De echte impact van dit nieuwe veiligheidslabel is dat het CAR-T-ontwikkelaars daartoe zal aanzetten zelfs veiligere versies voor toekomstige patiënten.”

In november kondigde de FDA aan dat zij het risico op secundaire kankers na behandeling met bepaalde CAR T-celtherapieën bestudeerde.

Eind vorig jaar had het bureau 22 gemelde gevallen ontvangen van verschillende soorten T-celmaligniteiten die mogelijk verband houden met CAR-T-therapieën, zegt Dr. Peter Marks, directeur van het Center for Biologics Evaluation and Research van de FDA, in een verklaringspresentatie bij de Alliance for Regenerative Medicine deze maand.

Hij voegde eraan toe dat meer dan 27.000 mensen in de Verenigde Staten zijn behandeld met deze CAR-T-therapieën.

“Het aantal van sommige van deze gevallen, waarbij tienduizenden mensen zijn behandeld, is voor ons op dit moment niet zo zorgwekkend in deze vicieuze omgeving”, zei hij.

“We hebben hier een eerste leidraad gegeven over onze vereisten: langetermijnmonitoring; Vraag aanbieders om contact op te nemen met fabrikanten als zij een nieuwe T-celmaligniteit identificeren, zodat we de gegevens kunnen verkrijgen die we nodig hebben om de frequentie van deze gebeurtenissen te begrijpen. Maar vergis je niet: het algehele risico-batenprofiel is hier nog steeds ongelooflijk gunstig”, aldus Marks. “Naarmate we de komende maanden meer leren, zullen we onze informatie aanpassen en bijwerken.”

Dit secundaire kankerrisico dat gepaard gaat met CAR-T-therapieën zal niet noodzakelijkerwijs de manier veranderen waarop oncoloog Dr. Eric Smith behandelt zijn patiënten, zei hij.

“De voordelen van CAR T-celtherapieën blijven ruimschoots opwegen tegen de risico’s voor onze patiënten”, zegt Smith, directeur van translationeel onderzoek naar immuuneffectorceltherapieën zoals CAR T-celtherapieën bij het Dana-Farber Cancer Institute, in een e-mail op woensdag.

‘Deze gevallen en de kans op secundaire vormen van kanker worden serieus genomen en moeten ook serieus worden genomen, maar ze zullen geen grote impact hebben op de behandelmethoden voor door de FDA goedgekeurde therapieën.’ Patiënten die deze therapieën nodig hebben, lopen vaak een hoog risico vanwege hun huidige kankers, en CAR T-celtherapieën zijn transformatief geweest in de responspercentages en de duurzaamheid van de reacties bij patiënten met deze recidiverende of refractaire bloedkankers, “zei hij. “Gezien het lage aantal van deze secundaire maligniteiten is het belangrijk dat we CAR T-celtherapieën kunnen blijven aanbieden aan onze patiënten die ze nodig hebben.”

dr. Mikkael Sekeres, professor en hoofd van de afdeling hematologie aan het Sylvester Comprehensive Cancer Center in Miami, zei dat hij niet gelooft dat patiënten zich meer zorgen moeten maken over de risico’s die gepaard gaan met CAR-T-therapie dan met andere kankertherapieën.

Ontvang de wekelijkse nieuwsbrief van CNN Health

“Helaas zijn er geen gratis ritten als we kankerbehandelingen aanbieden – Elke effectieve kankertherapie kan bijwerkingen hebben. CAR T-celtherapieën worden vaak aangeboden aan mensen met lymfoom, leukemie of multipel myeloom die zijn teruggekeerd na standaardtherapie, en ze werken heel, heel goed”, zei hij woensdag in een e-mail.

“Ik zal CAR T-celtherapieën blijven aanbevelen aan mijn patiënten, zoals ik altijd heb gedaan, en een discussie aangaan over het risico op het ontwikkelen van verdere kanker, net zoals ik dat doe met andere kankerbehandelingen,” zei Sekeres. “Ik juich de FDA toe voor het opnemen van het extra risico in het veiligheidslabel voor CAR T-celtherapie, zodat we allemaal – zowel artsen als patiënten – een behandelaanpak met open ogen benaderen.”

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *